【熱點(diǎn)回應(yīng)】
◎本報(bào)記者 張佳星
近日，“明星藥”司美格魯肽口服版獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于減重，其注射劑版此前作為全球首個(gè)GLP-1類減重藥物獲批，受到廣泛關(guān)注，去年我國(guó)批準(zhǔn)司美格魯肽注射液用于成人體重控制。此次其口服片劑在美國(guó)獲批，再次引發(fā)公眾對(duì)“便捷變瘦變美”的熱切期盼。
GLP-1類藥物為什么能夠幫助成人控制體重？其口服版提升了用藥便利性，會(huì)不會(huì)造成藥物濫用？帶著這些問題，科技日?qǐng)?bào)記者12月25日采訪了相關(guān)專家。
第一問：吃下或注射司美格魯肽之后，體內(nèi)會(huì)發(fā)生什么？
很多人因?yàn)?ldquo;明星藥”認(rèn)識(shí)了一個(gè)拗口的分子生物學(xué)名詞GLP-1。GLP-1中文全稱是胰高血糖素樣肽-1，它能根據(jù)血糖水平精準(zhǔn)調(diào)控胰島素和胰高血糖素分泌，司美格魯肽是它的類似物。
“細(xì)胞上有很多與這類肽匹配的‘鎖’，被稱為受體，只有和它們結(jié)合，才會(huì)‘激活’細(xì)胞內(nèi)的反應(yīng)。”澳門理工大學(xué)人工智能藥物發(fā)現(xiàn)中心副教授李克峰告訴記者，這就好比體內(nèi)的“鑰匙”不夠用了，從體外合成了類似的“鑰匙”進(jìn)到體內(nèi)，也能打開胰島β細(xì)胞以及胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等一些細(xì)胞膜上的“鎖”，起到促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素、延緩胃排空，通過中樞通路抑制食欲的作用。
“從機(jī)理可以看出，司美格魯肽的減重核心不是‘燃脂’。”李克峰說，它是通過激活下丘腦、腦干等飽腹相關(guān)神經(jīng)環(huán)路降低饑餓感、減少食物渴求，同時(shí)延緩胃的排空，讓使用者餐后覺得更“頂”，而且餓得更晚。
“口服版與注射版的核心成分是相同的，原理也是相同的，僅是劑型和給藥方式不同。”河北省邯鄲市人民醫(yī)院院長(zhǎng)、主任藥師李楠表示，對(duì)于患者而言，口服方式比皮下注射更加方便，由于口服需經(jīng)胃腸道吸收，生物利用度較低，因此所需劑量通常高于注射劑型，在使用時(shí)需要遵循醫(yī)囑。
“口服吸收率低且受進(jìn)食、飲水影響很大，所以需要嚴(yán)格服藥方式，不是想當(dāng)然吞下就好。”李克峰說，通常要求清晨空腹、僅少量清水、整片吞服且至少等待30分鐘后，才能進(jìn)食飲水或服用其他口服藥。
第二問：減重藥還有哪些，什么樣的人需要使用？
“當(dāng)前國(guó)內(nèi)可及的減重處方藥以GLP-1類藥物為主。”李楠表示，BMI（體重指數(shù)）是重要的使用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，該指標(biāo)大于等于28或大于等于24且伴有至少一項(xiàng)肥胖相關(guān)合并癥的人群，可由醫(yī)生評(píng)估后用藥治療。
“奧利司他是唯一的非處方選擇。”李楠說，它能夠抑制甘油三酯分解，從而阻止脂肪吸收，但耐受性較差、副作用較多。
新一代雙靶點(diǎn)、三靶點(diǎn)的減重藥在不斷推進(jìn)中。李克峰介紹，如禮來替爾泊肽在GLP-1基礎(chǔ)上疊加GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）通路，強(qiáng)化體重與代謝獲益，信達(dá)瑪仕度肽引入胰高血糖素受體通路，更強(qiáng)調(diào)能量消耗、脂肪氧化側(cè)的貢獻(xiàn)等。但所有藥物都需要在長(zhǎng)期安全性與耐受性方面持續(xù)關(guān)注，公眾在使用獲批藥物時(shí)也要在血糖、心率等方面進(jìn)行自我監(jiān)測(cè)和平衡。
“新靶點(diǎn)減重藥因減重效果明顯獲得非常高的關(guān)注度，但公眾用藥需嚴(yán)格按適應(yīng)證使用，避免非適應(yīng)證人群盲目用藥。”李楠提醒，作為創(chuàng)新藥，其長(zhǎng)期安全性、有效性仍在監(jiān)測(cè)中。
第三問：口服版藥物如果濫用會(huì)帶來哪些危害？
“口服更方便確實(shí)可能帶來藥物濫用的隱憂。”李克峰坦言，一些不符合適應(yīng)證的“減肥”行為，容易遇到“收益小、風(fēng)險(xiǎn)大”的問題，如正常人想通過服藥快速減重卻可能導(dǎo)致肌肉量下降、營(yíng)養(yǎng)不足，甚至增加患上膽結(jié)石、膽囊炎、甲狀腺細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，出現(xiàn)負(fù)面情緒、精神壓力等問題。
“藥物研發(fā)正在向更便捷、更有效的方向發(fā)展，但生活方式干預(yù)永遠(yuǎn)是減重首要且不可替代的基石。”李楠表示，一般公眾進(jìn)行體重管理時(shí)不應(yīng)盲目追求快速減重，用藥減重在停藥后存在反彈風(fēng)險(xiǎn)。通過均衡飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、充足睡眠等生活方式的干預(yù)，不僅能長(zhǎng)期有效地管理體重，也會(huì)收獲健康。
“別把處方藥當(dāng)‘美容藥’。”李克峰說，很多人減重只關(guān)注脂肪或體重下降，卻忽視了保住肌肉的重要性，蛋白質(zhì)、抗阻訓(xùn)練、睡眠是長(zhǎng)久體重管理的核心。如果一定要用藥，必須關(guān)注腸胃反應(yīng)、禁忌證等重要問題，并提前設(shè)計(jì)包括運(yùn)動(dòng)、飲食在內(nèi)的“維持策略”，開展停藥后的體重反彈管理。
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