科技日?qǐng)?bào)記者 張夢(mèng)然

據(jù)10日發(fā)表在《細(xì)胞·報(bào)告醫(yī)學(xué)》期刊上的一項(xiàng)最新研究，美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種預(yù)防動(dòng)物癌癥的納米疫苗，在預(yù)防小鼠黑色素瘤、胰腺癌和三陰性乳腺癌方面表現(xiàn)出顯著效果。接種該疫苗的小鼠中，高達(dá)88%保持無(wú)腫瘤狀態(tài)（具體比例因癌癥類型而異），同時(shí)疫苗有效抑制了癌細(xì)胞擴(kuò)散，甚至在某些情況下完全阻止了轉(zhuǎn)移的發(fā)生。這一平臺(tái)技術(shù)具有廣泛適用性，可用于多種癌癥類型的預(yù)防和治療，未來(lái)有望用于癌癥高風(fēng)險(xiǎn)人群。

此前團(tuán)隊(duì)研究已證明，這種基于納米顆粒的設(shè)計(jì)藥物可縮小并清除小鼠體內(nèi)的腫瘤。此次研究則進(jìn)一步證實(shí)，該技術(shù)同樣具備預(yù)防性潛力。實(shí)驗(yàn)中，團(tuán)隊(duì)將納米疫苗與一種特征明確的黑色素瘤抗原配對(duì)，以此激活T細(xì)胞，使其能夠識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。3周后，小鼠被暴露于黑色素瘤細(xì)胞環(huán)境中。結(jié)果顯示，80%接種了這種“超級(jí)佐劑”疫苗的小鼠在整個(gè)研究期間（長(zhǎng)達(dá)250天）未出現(xiàn)腫瘤，且全部存活；相比之下，使用傳統(tǒng)疫苗、非納米顆粒制劑或未接種疫苗的小鼠均發(fā)展出腫瘤，且無(wú)一存活超過(guò)35天。

此外，該疫苗還能有效防止癌癥向肺部轉(zhuǎn)移。在模擬癌癥轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)中，接種納米疫苗的小鼠均未形成肺部腫瘤，而其它組別小鼠則全部出現(xiàn)肺部病變。團(tuán)隊(duì)指出，癌癥的廣泛轉(zhuǎn)移是治療中最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，大多數(shù)癌癥死亡均由轉(zhuǎn)移引起，尤其是在黑色素瘤和胰腺癌等難治性癌癥中。他們將疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)稱為“記憶免疫”，強(qiáng)調(diào)其優(yōu)勢(shì)在于不僅限于局部，而是形成了系統(tǒng)性的免疫記憶，覆蓋全身各處。

首次實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)使用的是與特定癌癥類型匹配的已知抗原，第二階段則采用了更為通用的方法：使用直接從腫瘤組織中提取的滅活癌細(xì)胞物質(zhì)——腫瘤裂解物作為抗原來(lái)源。結(jié)果顯示，在接種納米裂解物疫苗后，小鼠對(duì)多種癌癥表現(xiàn)出強(qiáng)大的排斥能力：88%的胰腺癌小鼠、75%的三陰性乳腺癌小鼠和69%的黑色素瘤小鼠成功抵御了腫瘤形成。更值得注意的是，這些未產(chǎn)生腫瘤的小鼠在后續(xù)全身暴露于癌細(xì)胞時(shí)，依然保持無(wú)腫瘤狀態(tài)，未發(fā)生任何轉(zhuǎn)移。

團(tuán)隊(duì)成員表示，這種疫苗誘導(dǎo)出強(qiáng)烈的腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)，而這正是提高生存率的關(guān)鍵。當(dāng)先天免疫細(xì)胞接觸到該疫苗制劑時(shí)，會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈的免疫激活，進(jìn)而有效地呈遞抗原并啟動(dòng)能夠殺傷腫瘤的T細(xì)胞。

總編輯圈點(diǎn)

這項(xiàng)研究可能為癌癥防控開(kāi)辟出全新路徑。若未來(lái)能成功轉(zhuǎn)化應(yīng)用于人類，有望從根本上降低癌癥發(fā)病率，破解困擾人類的臨床轉(zhuǎn)移防治難題。更讓人欣喜的是，這一技術(shù)平臺(tái)的通用性設(shè)計(jì)——其應(yīng)對(duì)多種癌癥的潛力，意味著它有能力推動(dòng)“癌癥預(yù)防疫苗”從概念走向現(xiàn)實(shí)。當(dāng)然，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到臨床應(yīng)用，仍面臨遞送效率、長(zhǎng)期安全性及個(gè)體差異等挑戰(zhàn)，需通過(guò)更大規(guī)模研究驗(yàn)證。

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